Etudiant : FARIS Abdelmoujoud

Filière : Master Chimie (MC

Encadrant : Pr. EL HALLAOUI MENANA

Annèe : 2021

Résumé : Les études QSAR ont été effectuées sur trente-et-un dérivés de 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimisdin-6-amino. Les composés utilisés ont une activité biologique étendue, ce qui pourrait au moins 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amino expliquer leur activité anti Janus Kinase3. Une procédure de la régression des moindres carrés partielles (PLS) a été utilisée pour élaborer les relations entre les descripteurs moléculaires et l'activité biologique des dérivés de 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amino. Nos résultats suggèrent un modèle QSAR en fonction des descripteurs suivants : Density, Topological diametre, Collosion diametre, LogP(octa/water) et duret, pour chacune concentration minimale inhibitrice (IC50) contre Janus Kinase3. La prédiction du modèle a été estimée par la validation croisée par la méthode LOO (leave-oneout). Une forte corrélation entre les valeurs de l’activité expérimentale et prédite a été observée, indiquant la validation et la bonne qualité des modèles QSAR. Par la suite l’analyse de notre étude par Docking moléculaire permis de comprendre mieux les interactions effectuées entre l’enzyme 4z16 de Janus Kinase et les dérivés de 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amino. En premier lieu, Nous sommes particulièrement basés sur les deux paramètres : affinité (Kcal/mol) et les distances des interactions entre les ligands et les résidus du site actif. Ensuite, valider les deux méthodes précédentes et confirmer que ces meilleurs ligands obtenus au cours des calculs de la modélisation moléculaire respectant les trois règles à savoir : Lipinski, Veber et Egan. L’analyse des résultats obtenus montre que les deux composés les plus actifs 13t et 13n possèdent une meilleure inhibition, ceci nous a permets de les sélectionner comme étant probablement les meilleurs inhibiteurs.