Etudiant : EL MAGHRAOUI IMANE

Filière : Master Sciences Biologiques et Santé (SANBIOL)

Encadrant : Pr. LYOUSSI BADIAA

Annèe : 2022

Résumé : Contexte : Le syndrome de Noonan est une maladie génétique polymalformative avec une incidence estimée entre 1/000 et 1/2500 individus. Les signes cliniques principaux du syndrome de Noonan sont une petite taille, un faciès distinctif, une malformation cardiaque, une cryptorchidie, des anomalies squelettiques, des malformations lymphatiques et un retard du développement. Il survient par une mutation de novo (50%) ou une mutation sporadique (80%) dans plus de dizaine de gènes qui sont impliqués dans la voie de signalisation RAS/MAPK. But : Notre étude est basée sur la recherche des mutations au niveau des exons 4, 6, 7/8, 10a, 10b et 11 du gène SOS1 chez l’ensemble des patients PTPN11 négatifs référés du service pédiatrie vers l’unité du génétique médicale et oncogénétique du centre hospitalier Hassan II Fès. Méthodes : Pour la réalisation de notre étude génétique, une amplification des 6 exons a été réalisée par la technique PCR après l’extraction de l'ADN suivie d'un séquençage Sanger. Résultats : La réaction de séquençage des 57 patients et les analyses bioinformatiques ont montré un variant intronique (c.1203-20 T>C) identifié chez 8 patients dans l’exon 10a, un variant intronique (c.510+63 C>A) identifié chez un patient dans l’exon 4 et deux variants exoniques différents (c.1322 G>A et c.1294 T>C) identifiés chez 2 patients dans l’exon 10a. Malheureusement, nous n’avons pas pu exploiter les exons 6, 10b et 11, car nos produits PCR de ces trois exons sont en cours de séquençage. Conclusions : Notre étude consiste à réaliser une étude moléculaire du gène SOS1 chez l’ensemble des patients de notre série avec une exploration clinique des caractères phénotypiques. Ainsi, elle vise à s’assurer une qualité de vie meilleure aux patients mutés en bénéficiant des conseils génétiques adéquats. Mots clés : Syndrome de Noonan, gène SOS1, analyse moléculaire, voie RAS/MAPK