Etudiant : AYOUJIL ISLAM

Filière : Chimie des Matériaux Innovants-Matériaux Bio Organiques (CMI-MBO)

Encadrant : Pr. EL YAZIDI MOHAMED

Annèe : 2026

Résumé : Ce travail de recherche s'inscrit dans la quête de nouveaux agents thérapeutiques contre l'hypertension artérielle, un problème de santé publique majeur à l'échelle mondiale. Il porte sur la conception et la synthèse de nouveaux composés hybrides associant deux noyaux hétérocycliques d'intérêt pharmacologique : la quinazolin-4(3H)-one, connue pour son large spectre d'activités biologiques, et l'isoxazoline, un pharmacophore reconnu en chimie médicinale. La démarche expérimentale s'est articulée en deux étapes principales : une réaction d'alkylation permettant de fonctionnaliser la quinazolinone, suivie d'une cycloaddition 1,3-dipolaire avec des oxydes de nitrile générés in situ. Cette stratégie a conduit à l'obtention de sept nouvelles molécules hybrides, avec des rendements satisfaisants compris entre 59 et 96 %. Toutes les structures ont été rigoureusement confirmées par des techniques spectroscopiques avancées (IR, RMN mono- et bidimensionnelle, spectrométrie de masse haute résolution). L'évaluation pharmacologique de ces composés, réalisée sur des anneaux aortiques isolés de rat, a révélé des propriétés vasorelaxantes prometteuses. Les composés portant des substituants halogénés en position para se sont distingués par une activité particulièrement marquée, l'un d'entre eux surpassant même l'efficacité du vérapamil, médicament de référence utilisé en clinique. Ces résultats mettent en évidence l'influence déterminante de la nature et de la position des substituants sur l'activité biologique, et positionnent cette nouvelle famille de composés hybrides comme des candidats prometteurs pour le développement futur de traitements antihypertenseurs innovants.